*** Bioctive vassleprotein och dess roll för att stärka glutation levels

Bio-aktiva vassleprotein hänvisar till en blandning av globulära proteiner som återhämtat sig från vassle, vätskan genom erhållits under ostproduktionen (Smilkov, et al., 2013 .) Proteinsammansättningen i komjölk är 80% kasein-protein och 20% vassleprotein. Vassleprotein utgör 10% av vassle &'; s torrvikt. Proteinet ofta består av beta-laktoglobulin (65%), alfa-laktalbumin (25%), bovint serumalbumin (8%), och immunglobuliner (Smilkov et al, 2013.). Ett antal prekliniska studier på gnagare har visat att vassleprotein kan ha några anti-cancer och ant-inflammatoriska egenskaper. Andra studier har visat att proteinet kan ha en effekt på muskeltillväxten, även om denna observation är diskutabelt. Forskare närvarande försöker förstå om vassleprotein har någon inverkan på människors hälsa (Smilkov, et al., 2013).

Vassleprotein har marknadsförts som ett kosttillskott under namnet Immunocal (HMS-90). Namnet Immunocal härrör från immunsystemet effekter. Tillägget är globalt marknadsförs och säljs som en helt naturlig receptfria hälsoprodukt (Immunocal hälsofördelar, 2013). Proteinet har flera internationella patent och medicinskt erkänt av flera läkare organ runt om i världen, däribland Läkare &'; Desk Reference (“ PDR &"; USA) och sammanställningen över Pharmaceutical Specialties (“ CPS &"; Kanada) (Immunocal hälsofördelar, 2013). Immunocal &'; s hälsofördelar bland annat att förse kroppen med välbehövlig aminosyror, och höja glutationnivån (Immunocal hälsofördelar, 2013). Enligt okontrollerade uppgifter ger Immunocal cystein, ett glutation prekursor som är avgörande för att upprätthålla ett starkt immunförsvar (Immunocal hälsofördelar, 2013).

Glutation (GSH) kan beskrivas som en tripeptid som bildas genom gamma peptidkopplingar mellan glutamatsidokedjan karboxylgrupp och amingruppen i cystein (Lupton, 2004). Glutation fungerar som en antioxidant, och förhindrar skada på vitala cellkomponenter som ett resultat av reaktivt syre, inklusive peroxider och fria radikaler. GSH betraktas allmänt som huvud antioxidant i cellulär försvar (Lupton, 2004). Det spelar också en viktig roll i ett antal cellulära händelser, inklusive genuttryck, celltillväxt och apoptos, signalomvandling, DNA och proteinsyntes, cytokinproduktion och immunsvar, och protein glutathionylation (Lupton, 2004).

tripeptid framställes i levern och är i stånd att fungera som en antioxidant i lungorna, röda blodceller, levern och tarmkanalen. Det hjälper också till att avlägsna ett brett spektrum av toxiner, inklusive de som kommer från tungmetaller, rökning, alkohol, cancer cellgifter och strålning (Lupton, 2004). Omdömen

I däggdjursceller GSH koncentrationer sträcker sig från 1 till 10 mM, men minskade koncentrationer dominerar över den oxiderade formen (GSSG). Studier visar att upprätthålla optimala förhållanden av GSH: GSSG är avgörande för överlevnad, och brist resulterar i oxidativ skada (Lupton, 2004). GSH spelar en avgörande roll i prevntion och kontroll av ett antal sjukdomar, inklusive autoimmuna sjukdomar, neurodegenerativa sjukdomar, diabetes och cancer (Lupton, 2004).

Flera molekylära studier har utförts för att förstå samspelet mellan specifika vassleproteiner och tumörceller. 1999, Svensson et al. genomfört en molekylär karakterisering av alfa-laktalbumin vikning varriants att inducera apoptos i tumörceller, men reserv friska celler   (Svensson et al, 1999.); Rening av den aktiva fraktionen från andra kasein komponenter utfördes genom anjonbyteskromatografi, var det sedan kvarhålles genom jonbyte och eluerades efter en hög saltingrediens (Svensson et al., 1999). Den aktiva fraktionen var indikativ för en N-terminal aminosyra seqence identiskt med humanmjölk alfa-laktalbumin, och posttranslationella modifieringar uteslöts genom masspektrometri (Svensson et al., 1999). Oligomerer med hög molekylvikt uppvisade kinetisk stabilitet och visade sig ha en väsentligen behållas sekundär struktur men en mindre organiserade tertiär struktur (Svensson et al., 1999). Vid jämförelse med infödda mono och smält globule alfa-laktalbumin, konstaterades att den aktiva fraktionen innehöll oligomerer av alfa-laktalbumin som har genomgått en konformationsknappen mot en smält globule liknande tillstånd (Svensson et al., 1999). Resultaten av studien tyder på att det kan finnas skillnader i biologiska egenskaper mellan hopfällbara varianter av alfa-laktalbumin (Svensson et al., 1999).

Det finns olika studier som tyder på en roll med bio-aktiva vassleprotein på nivån av glutation. En studie genomfördes av Baruchel och Viau att undersöka selektiv modulering av cellulär glutation in vitro av humaniserad nativt mjölkproteinisolat i normala celler och rått bröstcancer (1996). Studien utilzed Immunocal att fastställa den inhiberande aktiviteten av vassleprotein på bröstcell karcinomceller och Jurkat T-celler (Baruchel & Viau, 1996). Detta jämfört med normala perifera mononukleära blodceller och kan hänföras till den inhibitoriska aktiviteten till en selektiv utarmning av intracellulära glutation sysnthesis (Baruchel & Viau, 1996). Resultaten av studien visade att användningen av humaniserade vassle som livsmedel tillskott kan ha en direkt inverkan på en klinisk prövning med adjuvant kemoterapi Review, en genomgång av Ross et al. fokuserade på Immunocal och bevarande av glutation som ett nytt neuroskyddande strategi för degenerativa störningar av nervsystemet (2012). Studien baserades på bakgrund av att oxidativ stress och glutation (GSH) utarmning båda är etablerade som viktiga bidragande faktorer till patogenesen av många förödande neurodegenerativa sjukdomar som en av fria radikaler (Ross, Gray, vinter, & Linseman, 2012). Enligt studien, har strategier som ökar eller bevarar nivåer av intracellulär glutation visat att agera på ett nervskyddande sätt, vilket indikerar att förstärkning av tillgängliga GSH pool kan vara ett lovande terapeutiskt mål för neurodegeneration (Ross, Gray, vinter, & Linseman 2012). Översynen diskuterade kapacitet cystin-rika, vassleproteintillskott (Immunocal) för att förbättra syntesen de novo av GSH i neuroner, och betonade dess potential terapeutisk användning vid lindring av oxidativ skada som bildar en viktig del i patogenesen av olika neurodegenerativa sjukdomar (Ross, Gray, vinter, & Linseman, 2012).
öka kunskapen om effekterna av vassleprotein på nivåerna av GSH, har lett till ett antal kliniska prövningar för att undersöka hur detta fungerar i olika neurodegenerativa sjukdomar. En öppen klinisk studie utfördes av Kern et al. för att undersöka effekterna av att använda en cysteinrik proteinisolat hos barn med autism (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). Studien baseras delvis på resultat som visar låga nivåer av glutation hos barn som lider autism, och att odenaturerad vassleprotein kan inverka positivt på glutationnivåer (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). En förundersökning visade att många barn med autism lätt kunde föda på icke-denaturerat vassleproteinisolat (Immunocal) utan att uppleva några problem (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008).

Under studien genomfördes en 6-veckors öppen studie, utförd, där 10 barn med autism eller autismspektrumstörning (ASD), i åldern 3-15 år, kompletterades med NWPI (Immunocal ) (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). Flera förfaranden som mätte frekvensen och intensiteten av olika biverkningar fördes vid baslinjen (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008) .De resultaten av studien visade att sju av tio barn som tog tillägget tolererade det väl ( Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). Två barn avbröts på grund av possibe biverkningar, medan en annan avbröts på grund av utmaningar med erfarenhet av administrering av tillägget. (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008). De fiindings av studien föreslog att Immunocal kan användas i ett antal autistiska barn utan att höja risken för eventuella biverkningar. Men fördes ytterligare undersökningar rekommenderas att fastställa effektiviteten i större populationer (Kern, Grannenmann, Gutman, & Trivedi, 2008).

Andra studier har visat att Immunocal kan orsaka utarmning av GSH i cancerceller och därmed underlätta kemoterapi. En studie genomförd av Kennedy et al. 1995 tycktes antyda att vassleprotein leder till utarmning av hög glutation (GSH) nivåer i tumörceller. I studien undersöktes om användningen av vassleproteinkoncentrat vid behandling av patienter med metastaserande (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). Studien bygger på tron ​​att de höga nivåerna av glutation koncentration i tumörceller kan ha en roll i motståndet mot kemoterapi. Enligt studien, ett antal in-vitro-analyser visade att koncentrationer som inducerar GSH syntes i normala mänskliga celler, en speciellt beredd vassleproteinkoncentrat, Immunocal orsakade GSH utarmning och därmed orsakade hämningen av tillväxten av mänskliga bröstcancerceller (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). Utifrån denna bakgrund, fem patienter som lider av metastaserad bröstcancer, en med metastaserande levern, och en med metastaserande bukspottkörteln, matades på 30 gram vassleproteinkoncentrat dagligen under en period av sex månader (Kennedyy , Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). I sex av de patienter som ingick i studien var blod lymfocyter GSH nivåer visade sig vara i huvudsak högt på debuten, vilket tyder på en hög tumör GSH nivåer (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). Två av patienterna visade tecken på tumörregression, normalisering av hemoglobin och perifera lymfocyter och brant nedgång i nivån av GSH i lymfocyter mot normala nivåer (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). Två patienter uppvisade en stabiliserad tumör och ökade hemoglobinnivåer, medan tre av patienterna sjukdomen sågs vidare med en trend mot högre nivåer av GSH i lymfocyter (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995). Resultaten av studien tyder på att vassleproteinkoncentrat kan utarma tumörceller av GSH och göra dem mer sårbara för kemoterapi (Kennedyy, Konok, Bounous, Baruchel, & Lee, 1995).

En annan studie genomfördes av Tsai et al. att undersöka om effekten av patenterade vassleproteinisolat (Immunocal) på cytotoxicitet av ett läkemedel mot cancer (2000). Den humana hepaloma cellinjen Hep G2 lämnades att växa i olika medier under fyra dagar, och cellapoptos som används för att undersöka den förstärkande effekten av vassleprotein på cytotoxiciteten av ett potentiellt läkemedel mot cancer, Baicalein (Tsai, Chang, Chen, & Lu , 2000). Kontrollgrupperna odlades i normalt medium, medan de andra tre grupperna odlades i Immunocal medium Baicalein mediet, och en kombination av Immunocal och Baicalein (Tsai, Chang, Chen, & Lu, 2000). Resultaten visade att överlevnaden var mycket lägre i celler som odlas i Immunocal och Baicalein jämfört med de som odlas i Baicalein enbart (Tsai, Chang, Chen & Lu, 2000). Dock inga signifikanta skillnader observerades överlevnaden av celler som odlas i Immunocal. Forskarna visade också att Immunocal reducerat glutation (GSH) i Hep G2-celler med en marginal på mellan 20-40% och kontrollerade förhöjning av GSH, som var ett svar på Baicalein (Tsai, Chang, Chen & Lu, 2000) . Forskarna drog slutsatsen att Immunocal förbättrade cytotoxiciteten hos Baicalein, och ökningen av apoptotiska celler var kopplad till utarmning av GSH i Hep G2-celler (Tsai, Chang, Chen & Lu, 2000).

Andra studier har undersökt effekten av Immunocal på glutationnivåer i vissa sjukdomstillstånd. En studie genomfördes av Grey et al. att fastställa hur vassleproteintillskott påverkat statusen för glutation hos unga vuxna patienter som lider av cystisk fibros (2003). Studien baserades på bakgrund av att lungsjukdomen cystisk fibros är förknippad med en kronisk inflammatorisk reaktion och en över överflöd av oxidanter till den relativa antioxidanter och därmed glutation var avgörande för att förebygga oxidanter bygga upp i lungorna (Grey, Mohammed, Smountas, Bahlool & Lands, 2003). Tjugoen patienter i stabilt tillstånd randomiserades administrerades med 10 g Immunocal två gånger om dagen eller en kasein placebo under en period av tre månader. Perifera GSH därefter användas som en markör för lung GSH (Grey, Mohammed, Smountas, Bahlool & Lands, 2003). Vid studiens början hade forskarna inte hitta några signifikanta skillnader i ålder, längd, vikt, procent kroppsvikt eller procent perfekt höjd, var dock en 46,6% observerades efter komplettering (Grey, Mohammed, Smountas, Bahlool & Lands, 2003) . Resultaten visar att kosttillskott med en vasslebaserad produkt kan öka glutationnivåer i cystisk fibros (Grey, Mohammed, Smountas, Bahlool & Lands, 2003).

En studie genomförd av Micke et al. undersöktes om effekterna på lång sikt tillskott med vassleproteiner på plasma glutationnivån i HIV-infekterade patienter (2002). Studien baserades på bakgrunden att HIV-infektioner kännetecknas av en ökad börda oxidationsmedel och systematisk brist på glutation (GSH), en viktig antioxidant (Micke, Beeh & Buhl, 2002). Under studien var upp till 30 patienter som randomiserats till en daglig dos på 45 g vassleproteiner antingen Protectamin eller Immunocal under en period av två veckor. I patienter, före-terapi GSH nivåer var lägre än normalt, men efter två veckor av vassle tillskott plasma totala GSH nivåer ökade i Protectamin gruppen med 44 +/- 56%, medan skillnaden i Immunocal gruppen förblev under signifikans (Micke, Beeh & Buhl, 2002). Som ett resultat, har samtliga patienter i studien bytte till Protectamin, och sex månaders analys visade att de totala GSH plasmanivåerna var signifikant förhöjda (Micke, Beeh & Buhl, 2002). Studien konstaterade att tillskott med vassleproteiner ständigt lett till ökade plasmanivåer av GSH hos patienter med framskriden HIV-infektion (Micke, Beeh & Buhl, 2002). Omdömen

En studie genomfördes av Watanabe et al till undersöka näringsterapi av kronisk hepatit icke uppvärmd vassleprotein (2000). Den kliniska effekten av vassle (Immunocal) undersöktes i 25 patienter med kronisk hepatit B eller C (Watanabe, et al., 2000). Kasein gavs under två veckor före Immunocal tillskott. Tillägget lämnades två gånger om dagen, både på morgonen och på kvällen under en period på 12 veckor. Undersökningar visade att serum alaninaminotransferas (ALT) aktivitet minskades, medan glutationnivåer ökade under sex och fem av åtta patienter som diagnostiseras med kronisk hepatit B respektive (Watanabe, et al., 2000). Resultaten från denna studie tyder på att långtids komplettera med Immunocal kan vara effektivt för att förbättra leverfunktioner hos patienter med kronisk hepatit (Watanabe, et al., 2000).

Förutom glutation användning för att förbättra kampen mot sjukdomstillstånd, spelar oxidanten en nyckelroll i idrottsaktiviteter. Idrottsmän använder musklerna mer och därmed generera en hel del fria radikaler. Glutation spelar en nyckelroll i att undanröja sådana radikaler. En studie genomförd av Lands et al undersökte på effekten av tillskott med ett cystein donator på muskel prestanda (1999). Studien baseras på kunskap oxidativ stress bidrar till muskeltrötthet, och glutation är den viktigaste intracellulära antioxidant som är beroende av tillgången på cystein (Lands, grå, & Smountas, 1999). De hypoteser som genom att ge ett vasslebaserad tillägg (Immunocal) som är utformad för att öka intracellulär GSH skulle prestanda förbättras (Lands, grå, & Smountas, 1999). Tjugo friska unga vuxna studerades både före och efter komplettering med antingen Immunocal eller placebo (Lands, Grey & Smountas, 1999). Resultaten visade att GSH ökade kraftigt under Immunocal gruppen, med någon förändring i placebogruppen (Lands, grå, & Smountas, 1999).

Sammanfattning Omdömen Glutathione har etablerats som en av de viktigaste intracellulära antioxidant. Vassleprotein ger cystein, som är kritisk i biosyntesen av glutation. De studier som granskats visar att vassleprotein spelar en positiv roll för att öka glutationnivåer både hos friska och olika sjukdomstillstånd.

Referenser

Omdömen

Baruchel, S., & Viau, G. (1996). In vitro selektiv modulering av cellulär glutation av en humaniserad nativt mjölk mjölkproteinisolat i normala celler och rått bröstcancer modell. Anticancer Res
, 16 (3A). 1095-9 Omdömen

Grå, V., Mohammed, SR, Smountas, AA, Bahlool, R., & Lands, L. C. (2003). Förbättrad glutation status hos unga vuxna patienter med cystisk fibros kompletteras med vassleprotein. J Cysta Fibrosis
, 2 (4):. 195-8 Omdömen

Immunocal Hälsofördelar Omdömen. (2013). Hämtad 4 aug 2013, från Vad är Immunocal: http://www.whatisimmunocal.com/Omdömen

Kennedyy, RS, Konok, GP, Bounous, G., Baruchel, S., & Lee, T. D. (1995). Användningen av ett vassleproteinkoncentrat vid behandling av patienter med metastatiskt karcinom: en fas I-II-klinisk studie. Anticancer
, 15 (6B). 2643-9 Omdömen

Kern, JK, Grannenmann, BD, Gutman, J., & Trivedi, M.H. (2008). Oral tolerabilitet av cysteinrika proteinisolat (Immunocal) i Autism - en pilotstudie. Journal of American Nutraceutica Association
, 11 (1): 36 -41 Omdömen

Lands, LC, grå, VL, &. Smountas, A.A. (1999). Effekt av tillskott med ett cystein donator på muskulär prestation. J Appl Physiol
, 87 (4):. 1381-5
Lupton, JR (2004). Glutation metabolism och dess konsekvenser för hälsan. . J Nutr
, 134 (3): 489-92 Omdömen

Micke, P., Beeh, KM, & Buhl, R. (2002). Effekter på lång sikt tillskott med vassleproteiner på plasma glutationnivåer av HIV-infekterade patienter. Eur J Nutr
, 41 (1):. 12-8 Omdömen

Ross, EK, Gray, JJ, vinter, AN, & Linseman, D.A. (2012). Immunocal och bevarandet av glutation som en ny nervskyddande strategi för degenerativa sjukdomar i nervsystemet. Senaste Pat CNS Drug Discov
, 7 (3):. 230-5

Smilkov, K., Petreska, TI, Petrushevska, TL, Petkovska, R., Hadjieva, J., Popovski, E., et al., (2013). Optimering av beredningen för framställning av Lactobacillus casei laddade vassleprotein Ca-alginatmikropartiklar använder fullfaktordesign. J Microencapsul
.

Svensson, M., Sabharwal, H., Håkansson, A., Mossberg, AK, Liniunas, P., Leffler, H., et al., (1999). Molekylär karakterisering av alfa-lactaibumin fällbara varianter som inducerar apoptos i tumörceller. J Biol Chem Omdömen, 5, 274 (10):. 6388-96 Omdömen

Tsai, WY, Chang, WH, Chen, CH & Lu, F.J. (2000). Enchancing effekten av patenterade vassleproteinisolat (Immunocal) på cytotoxicitet av ett läkemedel mot cancer. Nutr Cancer
, 38 (2):. 200-8

Watanabe, A., Okada, K., Shimizu, Y., Wakabayashi, H., Higuchi, K., Niiya , K., et al., (2000). Näringsterapi av kronisk hepatit med vassleprotein (icke-uppvärmd). J Med
, 31 (5-6):.. 283-302 Omdömen