Estriol, den glömda Östrogen

? Det finns ett klart behov av en säker östrogentillskott för kvinnor som riskerar att drabbas av bröstcancer eller endometriekarcinom, men som nekas sådan terapi på grund av den senaste tidens tecken på att exogena östrogen kan framkalla cancer hos känsliga kvinnor. Den roll som kompletterande östrogen i induktion av cancer är kontroversiellt, men den allmänna uppfattningen är att "högrisk kontraindikerar dess användning."

En lista över riskfaktorer i ungefärlig fallande rangordning skulle vara följande: (1) tidigare cancer i bröst eller livmoderslemhinnan, med uppenbara långsiktiga "botemedel" eller bättre anges, "arresteringar," (2 ) utsedda precancerösa lesioner i kombination med en stark hereditet för cancer i bröst, (3) bröstbiopsi resultaten av en precancerösa lesioner såsom duktal spridning och cell atypi. (4) mammografi resultaten av ökad täthet, och asymmetriska densitet, framträdande duktal mönster, diffus punktera förkalkningar och andra mönster grupperade under begreppet "dysplasi", och i kombination med en positiv hereditet (5) en stark familjhistoria av bröstcancer sådan som en mor och syster ökar den förutsagda Omdömen förekomsten så mycket som fyra gånger (6) allvarlig fibrocytic sjukdom i bröstet, (7) sen paritet, och (8) tidig menarche och sen Omdömen klimakteriet.

Följande villkor föreslår behovet av sådana tillägg: (1) De flesta myndigheter i frågan om allvarlig benskörhet är överens om att östrogen tillskott är en nödvändig del av behandlingen förutom tillskott av kalcium och vitamin D och ökad förflyttningar . Halberstam, i en ledare nyligen uppgav att "Cancer i livmoderslemhinnan är ingalunda en dödlig sjukdom och benskörhet kan vara." Av de uppskattningsvis 4,2 miljoner kvinnor i USA med svår benskörhet, kommer 700.000 per år drabbas frakturer som leder till invaliditet, försämring, och i ett stort antal, död. Han tror att risken för osteoporos långt större än risken för livmodercancer. (2) Kvinnor som riskerar med svåra klimakteriebesvär nekas östrogen. (3) Unga ooforektomiserade kvinnor nekas östrogen av samma skäl. (4) Kvinnor med behandlad bröstcancer eller livmodercancer och långtids gripandet som drabbas av allvarliga östrogenbrist symptom också nekas behandling med östrogen. Behandlad bröstcancer är nu en absolut kontraindikation för östrogenbehandling.

Var kommer östriol passar in i detta problem? För att förstå östriol, behövs en grundläggande kunskap om alla tre aktiva östrogener. Dessa är östron, östradiol, och estriol, som är kända inom endokrinologi såsom E1, E2 och E3 resp. Estradiol, eller E2, är den främsta eller sann äggstocks östrogen utsöndras av äggstockarna, men finns också i den komplexa samverkande biosyntesen av kroppen. Östron, E1, är en östrogen konverterats från androstendion eller estradiol genom biosyntes. Androstendion bildas i äggstocken, men till stor del och ännu viktigare, av binjurebarken.

Estriol, E3, även om en liten mängd kan utsöndras av äggstocken, är en konverterad östrogen. Det är främst omvandlas i levern
östron och även genom en mer slingrande väg från estradiol. Som har varit känt i många år, är enorma mängder utsöndras av moderkakan, och urinanalys av östriol i den gravida kvinnan har använts som ett index på livskraft fostret Omdömen - sjunkande visar fostrets sjuklighet. Någon mer intresserade av biosyntesen av dessa steroider än denna enkla förklaring hänvisas till referens 5 och 6. Omdömen

Östron har ansetts vara mer cancerframkallande än mer naturligt östradiol. Den senaste tidens furor över rollen som konjugerade östrogener i induktion av endometriekarcinom indikerade östron som sin huvudkomponent. Alla nuvarande
kommersiella oralt administrerade östrogener är östron, kombinationer av östron och östradiol, eller östradiol ensam. Vidare har det visats att oralt administrerad östradiol, inklusive mikroniserad form, är i huvudsak omvandlas till östron i tunntarmen, vilket således gör alla de vanliga oralt administrerade östrogener i praktiken östron. Diethylstillbestrol, som nu används främst för hormonet manipulation av avancerad bröstcancer, inte en steroid utan är ett kemiskt komplex som fungerar som östrogen och är som cancerframkallande som östron. Parentes administrerat estradiol, dock behåller sin identitet. Detta bör beaktas när en intramuskulär kombination av östradiol och testosteron väljs för en mindre cancerframkallande effekt.

Det är väl känt och observeras av läkare att många ooforektomiserade och sena menopausala kvinnor utsöndrar en stor mängd östrogen, och vissa visar en överraskande hög nivå. Detta hormon är östron konverteras från adrenal Omdömen androstendion perifert (subkutant fett) och även i vissa organ. Hormon analyser i dessa kvinnor visar estron vara den huvudsakliga östrogen, med vissa östradiol och små mängder av östriol. När det gäller förekomsten av bröstcancer hos dessa äldre kvinnor inte får östrogenbehandling och rollen av orala östrogentillskott i andra kvinnor, åtminstone teoretiskt, östron kan vara märkt skurken.

Nu låt oss titta på den tredje och försummade östrogen, östriol. I vårt land har det märkt som en svag eller ineffektiv östrogen och svårt om inte omöjligt att erhålla. Egentligen är det inte svag om det ges i lämpliga doser. En dos av 2-4 mg motsvarar 0,6 till 1,25 mg konjugerat östrogen eller östron och är lika effektivt. Det har funnits i Europa i många år och citeras i artiklar på motsvarande gör olika östrogener. Det är viktigt att inte östriol inte förlora sin unika identitet när de ges oralt som gör estradiol. Det återstår östriol.

citron, rapportering om kemiskt inducerad råtta bröstcancer, visade en betydande hämning av bröst carcinogener med östriol terapi jämfört med behandling med hjälp av östron och östradiol. Enligt en opublicerad studie av Henry M. Citron, John F. Foley, och M. Anne Kessinger, 2,5 till 5 mg och ibland 15 mg östriol, vilket motsvarar lite mer än 0,65 och 1,25 mg konjugerade östrogener användes, med informerat samtycke från patienter, hos postmenopausala kvinnor med bröstcancer och metastaser. Förundersökningen inleddes rättegången mot säkerhet och östrogenicitet av hormonet hos postmenopausala kvinnor med bröstcancer och inte i första hand för att testa sin verksamhet som ett alternativ terapeutisk östrogen för bröstcancer. Trettiosju procent får detta lilla dos hade eftergift eller gripandet av metastaser.

Har vi verkligen ha en säkrare och eventuellt en icke carcinogen östrogen som har försummats, en som kan administreras Omdömen oralt, behåller sin unika identitet, och är lika effektivt som östron eller estradiol? Det har varit många artiklar skrivna om denna
ämne, varav de flesta är djur eller retrospektiva studier, men det har varit en brist på kliniska studier. I ett samtal hotell med Helmuth Vorherr, MD, från University of New Mexico School of Medicine, det faktum att det finns några skeptiska och kritiska forsknings onkologer och endokrinologer som säger att vi har ännu ingen positvie bevis för östriol som väntat , säker östrogen, och att många av de artiklar som inte uppfyller normerna för kritisk vetenskaplig undersökning diskuterades. Alla utredarna, kritiska eller icke-kritiska, är överens om att kliniska prövningar finns ett akut behov. Estriol, men lätt tillgängliga i Europa är inte tillgänglig i USA utom forskningsprojekt och sedan med begränsningar. Denna förordning tas ut av Food and Drug Administration förmodligen eftersom liksom många andra droger i allmänt bruk i Europa, men inte här, måste östriol först genomgå en noggrann utvärdering innan de släpps. Omdömen

Enligt samtal med R. Philip Eaton, MD, vid University of New Mexico School of Medicine, rapporteras det Omdömen att protokoll för kliniska prövningar nu pågående - en av dessa i departementen Endocrinology och obstetrik och sälja Gynecology vid University of New Mexico School of Medicine. Gör vi som läkare har att vänta de år som krävs Idéer för slutförandet av dessa studier innan östriol blir tillgänglig för oss? Det tror jag inte. Tillräckligt presumtiva och vetenskapliga rön har ackumulerats att vi kan säga att oralt östriol är säkrare än östron eller estradiol. De populära östrogener som används i många år kan fortfarande användas för lågriskpatienterna, men när högrisk patient som desperat behöver östrogen skäl som redan beskrivits kommer till oss, vad ska vi göra? Vi kan ta den enkla vägen ut och säga "Nej östrogen för dig." Men om vår oro leder oss att ta en kalkylerad risk för att sticka ut hakan och ordinera östrogen, låt oss ha östrogen som orsakar minst risk. Låt oss ha möjlighet att göra våra egna kliniska studier. Omdömen

Referenser Omdömen

1. Hoover R. Gray LA, Cole P et al: Menopausal östrogener och bröstcancer. J. Med 295: 401-405, 1976.

2. Smith LH, Gordon GS: Medicinsk personalkonferens: postmenopausal osteoporos. West J Med 125: 137-142, 1976. Omdömen

3. Halberstam MJ: Om östrogener fördröja benskörhet, är de värda risken för cancer? Mod Med 45: 9, 15, 1977.

4. Speroff L: Bröstet som en endokrin målorgan. Contemp Obstet Gynec 9: 69-72, 1977. Omdömen

5. Guld JJ: Figur 5-7, i Gold JJ (red): Gynecologic Endocrinology, red. 2. New York, Harper & Row Publishers Inc. 1975, sid 67. Omdömen

6. Ryan KJ: Biosyntes av äggstocks steroider, i Danforth DN (red): Textbook of Obstentrics och gynekologi, ed 2. New York, Harper & Rad Publishers Inc. 1971, sid 131-134.

7. Yen SSC, Martin PL, Burnier NM, et al: Cirkulerande estradiol, estron och gonadotropin nivåer efter administrering av oralt aktiva 17b-estradiol hos postmenopausala kvinnor. J Clin Endocrinol Metab 40: 518-521, 1975. Omdömen

8. Thijssen JHH, Poortman J, Schwartz F, et al: Post-menopausala östrogenproduktion med särskild hänvisning till patienter med bröstcancer. Front Horm Res 3: 45-62, 1975. Omdömen

9. Lauritzen C: Den kvinnliga klimakteriet syndrom: Betydelse, problem, behandling, Acta Obstet Gynecol Scand 51 (suppl): 49-61, 1976. Omdömen

10.Lauritzen C: Förvaltningen av pre-menopausala och post menopausala patient. Front Horm Res 2: 2-21, 1973. Omdömen

11. Bulbrook PD, Swain MC, Wang DY, et al: Bröstcancer i Storbritannien och Japan: Plasma östradiol-17b, östron och progesteron och deras urin metaboliter i normala brittiska och japanska kvinnor. Eur J Cancer 12: 725-735, 1976. Omdömen

12. Lemon HM: Östriol förebygga bröstcancer inducerad av 7, 12-dimetylbensantracen och prokarbazin
Cancer Res 35: 1341-1352, 1975. Omdömen. .