HYPERFORIN- En naturlig produkt med antidepressiva ACTIVITY

INTRODUKTION
hyperforin är en strukturellt nya antidepressiva isolerats från Hypericum perforatum allmänt känd som St John &'en; s Wort.Hyperforin tillhör grupp av förening som kallas acylphloroglucinols. Den egenheten att hyperforin är att det är kemiskt obesläktad till syntetiska antidepressiva. Hyperforin är foto och syre labil förening som är mycket instabil och svår att isolera i ren form. Initialt Hypericin, en napthodianthrone förening ansågs vara anti principen depressiva av örten, men nu är det mer känd som markörförening i Hypericum perforatum extrakt och används som identitets standard i Hypericum prover. Standardiseringen av Hypericum perforatum bygger på närvaro av både hyperforin och Hypericin.

Verkningsmekanism
Från ett antal in vivo, in vitro och kliniska studier har det visats att denna hyperforin inhiberar inte bara det neuronala upptaget av serotonin, norepinefrin och dopamin, men det också inhiberar? aminosmörsyra (GABA) och L-glutamatupptaget. Nyligen har det föreslagits att det förekommer en fysikalisk interaktion mellan hyperforin med specifika membranstrukturer, som bidrar till ANTIDEPRESSIVT aktivitet.

Metanolisk extrakt CO2-extrakt hyperforin
(1,5% hyperforin) (38,8% hyperforin) 100% Omdömen

MAO-A-aktivitet 120 &mikro; g /ml 520 µ g /ml -
MAO-B aktivitet 370 &mikro; g /ml > 500 µ g /ml -
Hämning av serotoninåterupptags 2.4 ± 0,4 µ g /ml 0,26 ± 0,06 µ g /ml 0,11 ± 0,02 µ g /ml
Hämning av noradrenalin upptaget 4.5 ± 2,1 µ g /ml 0,25 ± 0,08 µ g /ml 0,04 ± 0,01 µ g /ml
Hämning av dopaminupptag 0,9 ± 0,1 µ g /ml 0,06 ± 0,03 µ g /ml 0,06 ± 0,01 µ g /ml
Hämning av GABA upptag 1,1 ± 0,06 µ g /ml 0,12 ± 0,04 µ g /ml 0,10 ± 0,02 µ ; g /ml
Hämning av L- glutamat upptaget 21.25 ± 10.47 µ g /ml 2,83 ± 1,8 µ g /ml 0,45 ± 0,37 µ g /ml Omdömen

Tabell över hämmande effekter av Hypericum perforatum extrakt och ren hyperforin på monoaminoxidas-aktivitet och synaptosomal upptag av neurotransmittorer. Tabell visar IC50-värden, dvs. den koncentration som krävs för 50% inhibering. (Anpassad från Pharmacopsychitary 1998: 31: 16-21).

KLINISKA STUDIER
I en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie, var den kliniska effekten och säkerheten av två olika extrakt av johannesört undersöktes i 147 manliga och kvinnliga öppenvårdspatienter som lider av mild eller måttlig depression enligt DSM-IV-kriterierna. Efter en placeboinkörningsperiod på tre till sju dagar, var de patienter som randomiserats till en av tre behandlingsgrupper: Under 42-dagars behandlingsperiod, fick de 3 x 1 tabletter antingen placebo, Hypericum extrakt (300 mg, med en halt av 0,5% hyperforin), eller Hypericum-extrakt (300 mg, med ett innehåll av 5% hyperforin). Tillverkningsprocessen för de två Hypericum preparaten var identiska, så att de skilde sig endast i deras hyperforin innehåll. Effekt om depressiva symtom bedömdes på dag 0, 7, 14, 28 och 42, med hjälp av Hamilton Rating Scale för depression (HAMD, 17-item version) och depressionen Själv Rating Scale (DS) enligt von Zerssen. Dessutom var svårighetsgraden av sjukdom också betygsatt av utredarna på dagarna 0 och 42 med hjälp av Clinical Global Impression (CGI) skala. Den sista observationen av patienter som återtagits från försöket i förtid överfördes. Vid slutet av behandlingsperioden (dag 42), de patienter som fick (5% hyperforin) uppvisade den största HAMD reduktion i förhållande till dag 0 (10,3 +/- 4,6 poäng, medelvärde +/- SD), följt av gruppen (0,5% hyperforin, HAMD minskning 8,5 +/- 6,1 procentenheter) och placebogruppen (7,9 +/- 5,2 poäng). När det gäller förändringen i HAMD totalpoäng mellan dag 0 och behandling slut och dess förhållande till hyperforindose ades en signifikant monoton trend demonstreras i Jonckheere-Terpstra test (p = 0,017). I parvisa jämförelser (5% hyperforin) var bättre än placebo i att lindra depressiva symptom enligt HAMD reduktion (Mann-Whitney U-test: p = 0,004), medan de kliniska effekterna av (0,5% hyperforin) och placebo var beskrivande jämförbara. Dessa resultat visar att den terapeutiska effekten av johannesört i mild till måttlig depression beror på dess hyperforin innehåll.

FARMAKOKINETIK Omdömen Efter administrering av en 400 mg tablett johannesört extrakt innehållande 14.8mg hyperforin, en maximal plasmanivå på cirka 150 ng /ml (280 nm) hyperforin uppnåddes efter 3,5 timmar. Den orala biotillgängligheten för hyperforin i doser upp till 30 mg (dvs 600 mg Johannesört extrakt) var hög. Halveringstiden av hyperforin var 9 timmar och den genomsnittliga uppehållstiden 12 timmar. Ingen ackumulering av hyperforin inträffade med upprepad dosering. Uppskattade steady state plasmakoncentrationer med 3x300mg extrakt per dag var ungefär 100 ng /ml eller 180nm. Dessa data visar att den orala bioavail-förmåga hyperforin är hög och att steady-state plasmakoncentrationer kan lätt uppnås och upprätthållas med en tre gånger dagligen doseringen. Ingenting verkar vara känt om metabolismen av hyperforin ännu.

läkemedelsinteraktioner
Amprenavir, syntetiska antidepressiva, cyklosporin och digoxin.

Biverkningar
gastrointestinala besvär, överkänslighet och mild till måttlig foto i ljushyade personer.

PREGNANACY /AMNING
Okänd.

KONTRA
Allergi, överkänslighet mot hyperforin och svår depression.

ERKÄNNANDE Omdömen Vi är mycket tacksamma till Dr ASSandhu, Forskare, Institutionen för naturprodukter, National Institute of Pharmaceutical Utbildning & Forskning (NIPER) och Dr.Satish Narula, professor, Punjab Agriculture University, Ludhiana sina kunskaper om Botaniska samråd.

Referenser
1.Chatterjee SS, Bhattacharya SK, Wonnemann M, Sångare A, Muller WE. Hyperforin som en möjlig antidepressiv del av Hypericum extrakt. Life Sciences 1998; 63:. 499-510
2. Muller WE, Singer A Wonnemann M.Hyperforin - antidepressiv aktivitet genom en ny verkningsmekanism. Institutionen för farmakologi, universitetet i Frankfurt, Frankfurt /M., Tyskland. Pharmacopsychiatry 2001 juli; 34 Suppl 1: S98-102
3.Eckert GP, Muller WE.Effects av hyperforin på fluiditet hjärn membranes.Department för farmakologi, Biocenter Niederursel, universitetet i Frankfurt, Frankfurt /Main, Tyskland. Pharmacopsychiatry 2001 juli, 34 Suppl 1: S22-5 Omdömen 4.. Laakmann G, Schule C Baghai T, Kieser M.St. Johannesört i mild till måttlig depression: relevans hyperforin för den kliniska efficacy.Department of Psychiatry, universitetet i München, Tyskland. Pharmacopsychiatry 1998 juni; 31 Suppl 1:. 54-9
5. Chatterjee, SS, Noldner, M., Koch, E. och Erdelmeier, C. 1998 Antidepressiv aktivitet av Hypericum perforatum och hyperforin: den försummade Möjlighet. Pharmacopsychiat, 31 (Suppl):.. 7-15 Omdömen 6. Chatterjee, SS, Bhattacharya, SK, Singer, A., Wonnemann, M., och Mueller, VI 1998 hyperforin inhiberar Synaptosomal Upptag av Signalsubstanser in vitro och visar Antidepressiv aktivitet in vivo. Pharmazie, 53: 9.
7. Laakmann, G., Dienel, A., och Kieser, M. 1998 kliniska betydelsen av hyperforin för Efficacy av Hypericum extrakt på depressiva störningar av olika svårighetsgrader. Phytomed, 5:. 435-442
8. Erdelmeier CAJ.Hyperforin, möjligen den stora icke-kvävehaltiga sekundär metabolit av Hypericum perforatum L.Pharmacopsychiatry 1998; 31:. 2-6
9. Muller WE, Sångare A, Wonnemann M, Hafner U, Rolli M, Schafer C. hyperforin representerar signalsubstansen återupptaget hämmande beståndsdel i Hypericum extrakt. Pharmacopsychiatry 1998; 31:. 16-21
10. Dimpfel W, Schober F, Mannel M. Effekter av en metanolextrakt och en hyperforin berikad CO2 extrakt av johannesört (Hypericum perforatum) på intracerebral fältet potentialer i fritt rörliga råtta (tele-stereo-EEG). Pharmacopsychiatry 1998; 31:. 30-35
11. Biber A, Fischer H, Romer A, Chatterjee SS. Oral biotillgänglighet av hyperforin från Hypericum extrakt hos råttor och frivilliga försökspersoner. Pharmacopsychiatry 1998; .. 31: 36-43 Omdömen