*** Negativa metabola effekter av Cortisol

Kortisol är ett hormon som utsöndras av binjurarna som svar på stress. Bland de viktigaste åtgärderna i kroppen är ökningen av glukoneogenes (bildning av glukos från icke-kolhydratföreningar), undertryckandet av immunsvaret, intervention i metabolismen av makronäringsämnen och minskning av ny benbildning (osteopeni eller osteoporos). Kortisol har använts under många år inom medicinen för att behandla vissa sjukdomar enligt den syntestiska formen av hydrokortison. Kortisolnivåer tenderar att stiga med åldern, och kortisol är bara Omdömen hormon att göra det. Inför en stressande situation, är kortisol frigörs genom binjurarna ovanpå njurarna, och kortisolnivåer i blodet ökar snabbt. Dessa nivåer sjunker snabbt hos unga människor, dock inte denna snabba nedgången inte förekommer hos äldre personer. Koncentrationen av kortisol i blodet tenderar att stanna högt under längre perioder, vilket orsakar toxicitet i kroppens celler och andra negativa biokemiska och metaboliska effekter.

En studie utförd bland äldre patienter visade att höga koncentrationer av kortisol mätt i saliv förknippades med en signifikant ökad risk för dödlighet och högre förekomst av högt blodtryck och diabetes mellitus. (Schoorlemmer, Peeters, van Schoor och läppar, 2009). Kronisk stress kan påverka hälsan genom olika mekanismer, främst bland vilka är hormon vägen. Kronisk stress och förhöjda kortisol får människor att vara mer benägna att drabbas av kroniska (icke-smittsamma) sjukdomar och härjningar av accelererad åldring. Aging är förknippad med förändringar till vissa biologiska parametrar såsom negativa förhöjningar av proinflammatoriska cytokiner (t.ex. TNF-alfa och IL-6), blodtryck och blodfetter (minskar i HDL “ bra &"; kolesterol och ökar i aterogen LDL kolesterol och triglycerider). Dessa markörer är allmänt känd som "allostatic load", och ange de skador som orsakas av upprepade variationer av kortisol som svar på stress. Bland de biokemiska stress är obalansen mellan anabola och katabola hormoner, som kan orsakas av kronisk exponering för psykologisk stress; inflammatoriska faktorer och oxidativ stress (fria radikaler). Andra faktorer är hälsobeteenden och cellulära processer i samband med åldrande.

hormonell obalans orsakas av stress kännetecknas av låga nivåer Omdömen av nyttiga anabola hormoner som främjar tillväxten av muskler och benmassa och förebygga fetma (buken viktökning). Dessa positiva anabola hormoner minskat med stress och motverkas av kortisol inkluderar androgener och IGF-1. Detta hormonell obalans kännetecknas också av höga nivåer av kortisol som inte kan kompenseras av ökad insulin. På detta sätt, höga halter av kortisol samexistera med förhöjda insulinnivåer. Detta tillstånd orsakar en ökning i buken fettdepåer. Viscerala fettet är mest känsliga för hormonell obalans orsakas av stress som buken adipocyter innehåller fler receptorer för glukokortikoider. Dessutom förhöjda halter av kortisol orsakar ökade nivåer av lipoproteinlipas, det enzym som ansvarar för catabolizing omvandlingen av triglycerider till fria fettsyror.

Förhöjda nivåer av serum kortisol som kännetecknar delstaterna kronisk stress och ökade intraabdominella fettdepåer åtföljs av en ökning av koncentrationen av andra biokemiska stress föreningar, såsom oxidativ stress markörer. Denna negativa metaboliskt tillstånd kännetecknas av en minskning av koncentrationen av antioxidanter (vitamin C, vitamin E, glutation), och ökad koncentration av lipid och inflammatoriska markörer såsom tumörnekrosfaktor (TNF-alfa) och interleukin-6 (IL-6 ). Monocyter infiltrera fett och skapa ett tillstånd av konstant systemisk inflammation Omdömen

Förkortad Telomerer och metabolt syndrom. Omdömen Vissa beteenden kan påverka kortisolnivåer i blod och generera en hormonell obalans. Bland dessa beteenden är aktiviteter, kost och sömn mönster. Matmissbruk kan leda till ökad aerob metabolism, överproduktion av skadliga fria radikaler, och en ökning av fettlagring. Överflödigt fett (speciellt visceralt fett) kan leda till utveckling av insulinresistens med hyperinsulinemi, hyperglykemi, och minskad antioxidanter. Detta är relaterat till metabolisk proinflammatoriska tillstånd och oxidativ stress. Mat begränsning följt av hetsätande är förknippad med högre nivåer av serum kortisol och kronisk stress. Som ett resultat av förhöjt serum kortisol minskar också längden av telomerer och celler åldras snabbare. Telomerer är ändarna av kromosomerna, och fungera som biologiska klockor, bestämma när våra celler kommer att dö. Minskning av längden på telomererna (som ses när kortisol är förhöjd) påskyndar cellens död. Detta är anledningen till kortisol har kallats “ Death hormon &";. När telomererna förkortas i cellerna i immunsystemet, det finns en negativ effekt på immunförsvaret och en ökad risk för smittsamma sjukdomar, icke smittsamma kroniska sjukdomar och dödlighet av alla orsaker. . (Epel 2009) Review

Brain krympning och senil demens:
Oxidativ stress orsakad av hormonell obalans (höga halter av kortisol) påverkar produktionen av fria radikaler och ökar risken för neurodegenerativa sjukdomar som Parkinsons &'; sjukdom och Alzheimer &'; s-sjukdom. Nervsystemceller är extremt känsliga för effekterna av kortisol. Även om detta hormon är viktigt för lönsamheten i hjärnan, länge haft höga koncentrationer orsaka nervskada som delvis beror på oxidativ stress. En prospektiv studie av 51 friska personer (följdes under 5 år) hos vilka serum kortisol bedömdes genom salivprov under 24 timmar visade att de som genomgår högre nivåer av stress hade högre nivåer av kortisol i blodet. Dessa forskare utvärderade också funktionaliteten i hippocampus, som inte bara påverkas av glukokortikoid nivåer, men också involverat i regleringen av dessa hormoner. Resultaten visade att högre glukokortikoid nivåer ökade sannolikheten för att skadan i hippocampus. Äldre personer med ihållande höga kortisolnivåer visade en minskning av hippocampus volym och ett underskott på minnesrelaterade funktioner (dvs ökad senil demens), jämfört med personer med normal serum kortisol. Hippocampal atrofi är en paradoxalt nog både en orsak och ett resultat
av höga nivåer av kortisol i blodet under långa tidsperioder. Minskningen av hippocampus volym är förknippad med försämrat minne och reducerade kognitiva funktioner. (Lupien, de Leon, Santi, Convit, Tarsis, Nair, Thakur, McEwen, Hauger, Meaney, 1998).

Depression, försämrat minne och kognition:
Personer som är under höga nivåer av stress under lång tid kan uppleva (reversibla) nervsystemet skador, och symtom på försämrat minne, minnesproblem och minskad koncentration . Förhöjda kortisol kan påverka beteende och höga nivåer är förknippade med depressiva symtom. Höga kortisolnivåer över långa tidsperioder kan leda till en utarmning av binjurarna (adrenal utmattning) och låga nivåer av kortisol. Detta kan leda till viss förvirring och en falsk tolkning av testen som utförs för att utvärdera koncentrationen av kortisol i blodet. De som lider av kroniskt trötthetssyndrom (CFIDS), depressiva symtom, sömnlöshet, bland annat, kan paradoxalt nog ha låga blodkortisolnivåer omväxlande med stunder av större koncentration (obalans och vilda svängningar). Av denna anledning måste det finnas en lämplig provperiod och förmågan att utvärdera testresultat i samband med patientens symtom under de senaste månaderna Omdömen

Kortisol och hjärtsjukdomar.
Förhöjda nivåer av serumkortisol stadigt höja risken för hjärtsjukdom. En studie utförd på 861 patienter över 65 år gamla, som studerats i över sex år genom mätningar av urin kortisol 24-timmars, visade att höga nivåer av stresshormonet var förknippade med en dramatisk ökning av kardiovaskulära dödsfall. De individer som hålls till de högsta koncentrationerna av blod kortisol var 5 gånger mer benägna att drabbas av en hjärtattack, stroke eller andra kardiovaskulära händelser. Detta var den första studien som direkt associerar kardiovaskulär död och ökade nivåer av stresshormoner. (Vogelzangs, Beekman, Milaneschi, Bandinelli, Ferrucci, Penninx 2010) Review

Kortisol och immunitet. Omdömen Aging av cellerna i immunsystemet är starkt korrelerad med, och direkt relaterade till kronisk stress. Förändringar i utsöndringen av hormonet dehydroepiandrosteron (DHEA) tillsammans med ökningen av plasmakortisolnivåer orsaka skada på cellerna i immunsystemet. Egenskaperna hos accelererad åldring inducerade av kronisk stress är ökad oxidativ stress, minskad längd telomerer, kronisk exponering för verkan av glukokortikoider, minskning av cellförmedlad immunitet, motstånd mot verkan av steroider och kronisk inflammation i låggradig. Av dessa skäl, äldre personer som lider av kronisk stress har högre sjuklighet och dödlighet risk. (Bauer, Jeckel och Luz, 2009) Review

Telomeras och kortisol. Omdömen Kronisk stress framkallar cellförändringar som påskyndar åldrandet. En av dessa cellförändringar är minskningen i längd telomerer och telomerasaktivitet. Telomerer är nukleoprotein strukturer som bildas genom att rada kromosomernas ändar och skydda dem. Varje gång celler delar (reproducera), förlorar de en del av dessa telomerer och telomererna förkortas. Eftersom cellerna har en begränsad kapacitet för mitos, verkar telomeras genom att lägga telomeriska DNA-fraktioner för att undvika denna förkortning. Celler med kortare telomerer är de som har åldrats eller har upplevt minskad telomerasaktivitet. Telomeras uttrycks kraftigt i celler som måste dela regelbundet (t.ex. celler i immunsystemet) och återfinns i lägre nivåer i de flesta somatiska (kroppsliga) celler. Telomeras minskar också sannolikheten för att en cell kommer att drabba den Hayflick gräns
, som är antalet gånger som en normal (godartade) human cell befolkningen kommer att fortsätta att dela tills alla celldelning stannar. (Hayflick och Moorhead, 1961).

Oxidativ stress och överskott av visceralt fett är två av de faktorer som minskar aktiviteten av telomeras och skador telomer-DNA. En studie visade att psykisk stress med ökade serumkortisolnivåer är starkt förknippad med större oxidativ stress, lägre telomerasaktivitet och minskad telomerlängd, alla faktorer för accelererad åldring och cellulärt åldrande. (Epel, Blackburn, Lin, Dhabhar, Adler, Morrow, Cawthon, 2004) Review

Sammanfattning:. Omdömen Som diskuterats ovan, förhöjda nivåer av kortisol upprätthålls över tiden är mycket skadliga för hälsan. Den medicinska tillvägagångssättet för att minska förhöjda kontrollnivåer och förebyggande av metabola och psykisk stress bör prioriteras, särskilt hos äldre människor för att minska morbiditet och mortalitet. Omdömen

Referenser

A. Joergensen, K. Broedbaek, A. Weimann, RD Semba, L. Ferrucci, MB Joergensen, HE Poulsen. (2011). Föreningen mellan urinutsöndringen av kortisol och Markörer för Oxidatively skadad DNA och RNA hos människa. PLoS ONE
, 6 (6): e20795.

Bauer, ME, Jeckel, CMM och Luz, C. (2009), The Role of Stressfaktorer under åldrande av immunsystemet. Annals of New York Academy of Sciences
, 1153:. 139 – 152 Omdömen

CG Parker, DB Miller, EC McCanlies, RM Cawthon, ME Andrew, LA DEROO, DP Sandler. (2009). Telomerlängd, Current upplevd stress, och urinstresshormoner hos kvinnor. Cancer Epidemiol Biomarkers Föregående Omdömen, 18; 551-560.

E. S. Epel. (2009). Psykologisk och metabolisk stress: Ett recept för accelererad cellulära åldrandet? Hormoner, Omdömen 8 (1), 7-22. Omdömen

E.S. Epel, EH Blackburn, J. Lin, FS Dhabhar, NE Adler, JD Morrow, RM Cawthon. (2004). Accelerated telomerförkortning som svar på livet stress. PNAS
, 101 (49), 17312 –. 17315 Omdömen

J. Choi, SR Fauce, RB Effros. (2008). Minskad telomerasaktivitet i humana T-lymfocyter som utsätts för kortisol. Brain Behav Immun
, 22 (4): 600 – 605 Omdömen

L. Kaszubowska.. (2008). Telomerförkortning och åldring av immunsystemet. Tidskrifts för fysiologi och farmakologi,
59, Suppl 9, 169-186 Omdömen

N. Vogelzangs, ATF Beekman, Y. Milaneschi, S. Bandinelli, L. Ferrucci, BWJH (2010). Penninx. Urin kortisol och sex års Risk för All-orsak och kardiovaskulär mortalitet. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
., 95 (11), 4959 till 4964.

RMM Schoorlemmer, GMEE Peeters, NM van Schoor, P. läppar. (2009). Relationer mellan kortisol nivå, dödlighet och kroniska sjukdomar hos äldre personer. Clinical Endocrinology
, 71, 779 – 786 Omdömen

S. Entringera, ES Epelb, R. Kumstac, J. Lind, DH Hellhammere, EH Blackburnd, S. W ü. stf, PD Wadhwaa . (2011). Stress exponering i intrauterin liv är förknippad med kortare telomerlängd hos unga vuxna. PNAS,
vol. 108 (33), E513-E518. Omdömen

SJ Lupien, M. de Leon, S de Santi, A. Convit, C. Tarsis, NPV Nair, M. Thakur, BS McEwen, RL Hauger, MJ Meaney . (1998). Kortisolnivåer under människans åldrande förutsäga hippocampus atrofi och minnesbrister. Nature Neuroscience
, 1, 69 – 73.

Hayflick L, Moorhead PS (1961). "Serie odling av diploida stammar humana cell". Exp Cell Res
25 (3): 585 – 621.

vid.