Nya insikter belysa patogenesen av reumatoid Arthritis

För årtionden var reumatoid artrit (RA) skyllas enbart på ett överaktivt immunsystem som skadade lederna. Baserat på den senaste forskningen, specialister på Centrum för Arthritis och ledsjukdomar – del av ortopediska och Arthritis Center vid Brigham and Women &'; s Hospital – har identifierat en ram 1-2-3 består av tre stora mekanistiska frågorna i utvecklingen av RA:

• Inflammation och autoimmunitet,

• Synovialvävnaden respons på inflammation;

• Resulterande ben och broskskador. Omdömen

Ramverket inte bara hjälper i organisationen av den extremt brett utbud av senaste upptäckter om den komplexa RA patogenes föreslår också nya vägar för att förstå den underliggande biologin av sjukdomen och bedriver framtid terapeutika. Dessutom kan de tre kategorierna inom ramen riktas självständigt och kan hjälpa läkare att identifiera sjukdomen och ge inblandning i tidigare skeden. Omdömen

inflammation och autoimmunitet

Forskning inflammation och autoimmunitet, historiskt sett mest aktivt studerade områdena i RA, fortsätter att generera nya insikter och nya biologiska respons modifiera droger. Omdömen

Den nya generationen av biologiska arbetar främst genom att neutralisera de inflammatoriska kemikalier som genereras av inflammatoriska celler, samt som T-cellaktiverande meddelanden. Medan de potentiella biverkningar av dessa läkemedel (cancer och högre infektionhastigheter) verkar vara mycket mindre än vad som ursprungligen förutspådde, dessa nya terapier dra stor bara ungefär hälften av de patienter som behandlas med dem.

Som sådan, forskare vid Centrum fortsätter att sondera djupare in i sjukdomsförloppet. Laurie H. Glimcher, MD, senior reumatolog vid Brigham and Women &'; s-sjukhuset har genomfört studier från hennes immunologi labb som tyder på ett nytt läkemedel mål – att blockera aktiviteten hos ett immunsystem reglerprotein, t-satsning, att avbryta förmågan hos RA till orsaka ledinflammation. Dessutom har de senaste gen associationsstudier avslöjat nya kandidater i den autoimmuna arenan, vilket kan leda till andra nya läkemedelsmål. Omdömen

Gemensam Tissue och RA

Även om forskningen i synovialvävnaden foder leden är i ett tidigare skede, forskarna är optimistiska om insikter utläsa från nya studier. En inflammerade synoviumis centrala till banan fysiologi RA, men forskarna nu ser detta möte som två samverkande mekanismer. Omdömen

Associate Läkare David Lee, MD, PhD och kollegor i labbet Michael B. Brenner, MD, Chef för avdelningen för reumatologi, immunologi och allergi, upptäckte en molekyl, cadherin-11, i synovium som svarar för immunangrepp och sätter igång en annan uppsättning av bidragande faktorer i utvecklingen av RA. Omdömen

Hos vuxna med RA, visas cadherin-11 att deformera pergament tunna vävnad till dess plågsamt uppsvälld pannus som attacker och urholkar brosk. Studier i Dr. Brenner &'; s lab visar också att cadherin-11 verkar direkt invasion av synovialvävnaden och fungera som det dominerande sättet att broskskada i RA Omdömen

Bone Erosion
.

Studier av RA mekanismer som reglerar destruktion av benet i RA har visat att blockering av osteoklastaktivitet kan avbryta förmågan hos fullt utvecklad RA till störa benet. Dr. Glimcher och hennes kollegor har också upptäckt ett protein, Schnurri-3, som kan bidra till att få benet under åldrandet och kan vara ett potentiellt mål för att upprätthålla eller bygga ben urholkas av RA och benskörhet, liksom andra bidragsgivare i osteoklaster ben- remodeling väg i RA. Omdömen

Banbrytande medicinska behandlingar för RA

Ledda av Michael E. Weinblatt, MD, den Therapeutics enheten för Rheumatoid Arthritis inom Centrum för Arthritis och Joint Sjukdomar på Brigham and Women &'; s Hospital innehåller ett aktivt kliniska utvecklingsprogrammet med pågående kliniska prövningar. Specialister på enheten har utvecklat banbrytande behandlingar och tillhandahåller djup insikt i den mest effektiva leveransen av dessa behandlingar Omdömen

En viktig bidragande orsak till utvecklingen av RA guldmyntfoten medicin Methotrexate, Brigham and Women &'; s. Hospital var också en av de ledande platserna i utveckling och studier av två nya läkemedel som nyligen godkänts av FDA för patienter med RA:

• Rituximab (en B-cell riktad terapi), Omdömen

• Abatacept (en T-cell blockerande medel) katalog

Pågående studier av rituximab vid Brigham and Women &';. Sjukhus utvärderar specifika metoder för administreras igen för att avgöra om administreras igen på regelbundet tidsintervall på en lägre dos ger bättre resultat för patienter och mer effektivt förhindrar flare ups Omdömen

En separat, nyligen avslutade studier vid Brigham andWomen &'; s. sjukhus visade att kombinera abatacept med en TNF-blockerande medel (etanercept, infliximab oradalimumab) ställde fyra gånger högre risk för infektion forpatients. Följaktligen har en varningsetikett lagts på abatacept att meddela läkare och patienter om riskerna Omdömen

Brigham and Women &'; s. Rheumatoid Arthritis Sekventiell Study (BRASS), som omfattar mer than1,000 inskrivna patienter, är en av de största register för reumatoid artrit i världen. Ett landmärke longitudinell studie regisserade av Dr. Weinblattand Nancy A. Shadick, MD, MPH, och sponsras av Millennium Pharmaceuticals och Biogen /Idec har BRASS gjort betydande insatser för att förstå den genetiska basen av reumatoid artrit, att identifiera potentiella mål för ny läkemedelsutveckling, och att fastställa de mest effektiva kliniska förvaltningsstrategier för varje patient Omdömen

Indikationer Remiss

Patienter som uppvisar följande kan hänvisas för utvärdering och behandling.:

• Bekräftat reumatoid artrit diagnos, Omdömen

• Symtom på reumatoid artrit

Informations- och Hänvisningar
 .;