Läkemedel mot cancer slåss Cardiovascular Disease

En experimentell anti-cancerläkemedel kan förhindra - och även vända - potentiellt dödlig hjärt-skada i en musmodell av progeria, en ovanlig genetisk sjukdom som orsakar den mest dramatiska formen av mänsklig tidigt åldrande , National Institutes of Health (NIH) forskare rapporterade i dag.
I en studie som publicerades i oktober 6 tidigt nätupplagan av Proceedings of National Academy of Sciences, en grupp ledd av Francis S. Collins, MD, Ph. D. av National Human Genome Research Institute (NHGRI), och Elizabeth G. Nabel, MD, chef för National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), beskriver sitt försök att använda transgena möss för att identifiera och testa potentiella behandlingar för barn med Hutchinson-Gilford progeria syndrom. Omdömen

Det finns för närvarande inga behandlingar för progeria, som beräknas påverka omkring ett barn i 4 miljoner. Vid födseln barn med progeria verkar normala. Men snart tillväxten avtar, och barnen börjar visa tecken på accelererad åldring, som håravfall, rynkig hud och förlust av kroppsfett. Den mest dödliga skador sker emellertid inom barnens större blodkärl. Barnen utvecklar tidig hjärt-kärlsjukdom, som normalt leder till döden av hjärtattack eller stroke vid ungefär 13 års ålder Omdömen bygga vidare på sina tidigare experiment i celler och möss undersökte NIH-ledda laget effekterna av en experimentell cancerläkemedel , tipifarnib i en stam av möss genetiskt för att utveckla hjärt-skador liknande dem som ses i Progeria patienter. Tipifarnib tillhör en klass av läkemedel som kallas farnesyltransferas hämmare (FTIs), som testas i folk med myeloid leukemi, neurofibromatos och andra villkor. Laget hade tidigare funnit att FTI läkemedel skulle kunna vända strukturella avvikelser i hudceller tagna från Progeria patienter och odlas i laboratoriet. Omdömen

"Denna strategi fungerade mycket bättre än vi trodde det skulle. Inte nog med detta läkemedel förhindra dessa möss från att utveckla hjärt-kärlsjukdom, vänt den skada hos möss som redan hade sjukdomen, "sade studiens ledande författare, Dr Collins, som är före detta chef för NHGRI och som fortsätter att bedriva forskning som en särskild volontär i Genome Technology Branch av NHGRI Sektionen för Intramural forskning. Omdömen

Forskare betonade att mer arbete behöver göras för att avgöra om FTI droger kommer att vända progeria relaterade hjärt-kärlsjukdom hos människor på samma sätt som de gör i möss. Hos barn som lider av progeria, ofta förblir relativt stabil kardiovaskulär sjukdom tills sent i livet, när det dramatiskt accelererar. Review, "Om dessa läkemedel visar sig ha liknande effekter hos barn, det kan markera ett stort genombrott för behandling av denna förödande sjukdom ", säger NHLBI s Dr. Nabel, som var medförfattare till studien. "Dessutom, dessa fynd belysa potentiella roll FTI läkemedel för att behandla andra former av kranskärlssjukdom."
Under 2007 forskare under ledning av Mark Kieran, MD, Ph.D., vid Dana-Farber Cancer Institute i Boston inledde en klinisk prövning av en annan FTI läkemedel, lonafarnib i 28 Progeria patienter i åldrarna 3-15, från 16 länder. Resultat från denna studie förväntas inte minst ett år. Omdömen

Tidigare i år, i försök med en annan typ av musmodell för progeria, rapporterade en grupp forskare från Spanien och Frankrike att en kombination av statin och bisfosfonater droger bromsat utvecklingen av synliga symptom på åldrande och ökad livslängd spänner i djuren. Båda läkemedlen verkar på samma biologiska väg som FTI droger.
Medan progeria påverkar endast ett tiotal barn över hela världen, insatser som syftar till reda ut de biologiska rötterna till denna sällsynta sjukdomen kan visa sig värdefull för att förstå människans åldrande i allmänhet. "Vad vi lär oss genom studier av sällsynta genetiska sjukdomar har ofta konsekvenser för mer gemensamma villkor", säger NHGRI vetenskaplig direktör Eric D. Green, MD, Ph.D. "Till exempel, en växande mängd bevis tyder på att alla människor producerar små mängder av det muterade proteinet finns i Progeria patienter och att detta protein kan spela roller i åldrande eller livslängd."
.