*** Ökande Telomer Length

Ökande telomerlängd

Boaz Nyona Matende BS och Steven Petrosino Ph.D Review, en telomer beskrivs som en region av repetitiva nukleotidsekvenser som återfinns vid båda ändarna av en chromatid (Rufer, Dragowska, Thornbury, Roosneck & Lansdorp, 1998). Nukleotider är organiska molekyler, såsom DNA eller RNA och kan innehålla genetiska koder för liv, hälsa och livslängd. En kromatid är en kopia av kromosom som är förbunden i form av en &"; x &"; till en annan kromosom av en central struktur som kallas en centromer. Telomerer funktion att skydda kromosomerna försämras eller sammansmältning med angränsande kromosomer under celldelningen, eller mitos (Rufer, Dragowska, Thornbury, Roosneck & Lansdorp, 1998). Telomerer förhindrar också nedbrytningen av gener som ligger nära slutet av kromosomer genom att låta ändarna att förkorta vid replikering (Rufer, Dragowska, Thornbury, Roosneck & Lansdorp, 1998). Utan telomererna skulle kromosomer förlora viktig information finns på deras ändar under celldelningen (Rufer, Dragowska, Thornbury, Roosneck & Lansdorp, 1998), men den nödvändiga förkortningen av telomererna har också visat sig vara tickande “ död klocka och " ;. Som telomeren förkortas, förbereder cellen att dö. Omdömen

Telomeras och telomerlängd Omdömen

Telomerer får förbrukas under celldelning och därmed fungera som buffertar genom att blockera av kromosomändarna. Telomerer fylls genom inverkan av enzymet telomeras omvänt transkriptas, som också kallas “ telomeras &"; (Xu, Duc, Holcman & Teixeira, 2013). Frånvaron eller minskande halter av telomeras har associerats med den gradvisa förkortning av telomererna (Xu, Duc, Holcman, & Teixeira, 2013). Ett flertal studier har visat en koppling mellan cellulära åldrandet och telomerförkortning (Xi, Li, Ren, Zhang, & Zhang, 2013). Dessutom har telomer avgång (eller förkortning) har observerats vara åldersrelaterad och detta har fastställts som kritisk faktor i åldrandet, samt förekomsten av många åldersrelaterade sjukdomar (Xi, Li, Ren, Zhang & Zhang, 2013). Ett mönster har etablerats som indikerar att längden på telomererna avtar stadigt som en individ blir äldre. Omdömen Andra faktorer som är direkt ansvariga för telomerförkortning inkluderar oxidationsmedel skador och fria radikaler belastning. Oxidativ stress beskrivs som skador som orsakats av oxidanter till DNA (även kallad “ fria radikaler och"), cellulära proteiner och lipider (Genetic Science Learning Center, 2013). Oxidanter är mycket reaktiva ämnen som genereras under andningsprocessen. Oxidanter är också produceras på grund av inflammation, infektion, och konsumtionen av alkohol och cigaretter (Genetic Science Learning Center, 2013). Framväxten av telomerförkortning som en viktig biomarkör för åldrande har lett till antagandet att telomerförkortning också kan vara förknippade med sämre fysisk prestation som observeras i åldrande individer (Gardner, et al., 2013).

telomerförkortning sker med varje celldelning och replikation (Rodriguez-Brenes & Peskin, 2010). Den progressiva förkortning av telomererna är direkt kopplad till apoptos och cellulärt åldrande. Telomerasaktivitet kan påvisas i könsceller, stamceller, och många cancerceller. I själva verket är den anti-aging bidrag telomeras kapat av cancerceller, som syftar till att bli “ odödlig &" ;. Vetenskaplig forskning visar att när telomeraset i uttrycks i tillräckliga nivåer i cellerna, så kan det föreviga eller avsevärt förlänger livslängden på cellerna i fråga (Rodriguez-Brenes & Peskin, 2010). Det anses allmänt att telomererna växlar ständigt mellan två stater, tak och icke-begränsade tillstånd. Den rådande tillstånd telomer definierar sin tillgång till telomeras och uppkomsten av cellulärt åldrande (Rodriguez-Brenes & Peskin, 2010). Med hjälp av utjämnade staten, har forskare försökt etablera en matematisk modell som står för två processer – reglering av telomerlängd i telomeras positiva celler och cellulärt åldrande i åldrande somatiska celler (Rodriguez-Brenes & Peskin, 2010).

En studie genomförd av Gardner et al. fastställt att medan telomerförkortning i leukocyter (vita blodkroppar) kan vara en viktig indikator på cellulär åldrande, det finns inga starka bevis för att det är en stark biomarkör för fysisk prestationsförmåga (2013). Med denna kunskap har forskningen nu flyttats till upprättandet sätt att bibehålla eller öka telomerlängd (Xi, Li, Ren, Zhang, & Zhang, 2013).

En mer tydlig genomgång av telomerlängd homeostas utfördes av Hug och Lingner (2006) .De forskare upptäckt att konventionella DNA-replikering enzymer inte har förmågan att replikera telomeren ändar (Hug & Lingner, 2006) . Aktiviteter som sker under cellcykeln orsakar telomer erosion. Kortare telomerer skada DNA checkpoints och därmed mediera cellulärt åldrande. Telomerlängd homeostas utnyttjar telomeras, som använder en intern RNA-del som en mall för att syntetisera telomeren upprepningar. Telomeras-aktivitet resulterar i förlängningen av kromosomändarna, medan gratis strängen underlättas genom konventionella DNA-polymeraser (Hug & Lingner, 2006). Hos människor är telomeras rikligt uttryck under den första veckan i embryogenes (etablering och utveckling av mänskliga embryon), och därefter telomeraset nedgraderas i de flesta andra celltyper (Hug & Lingner, 2006). Korrekt (tillräckligt) telomerlängd krävs för att för långsiktig överlevnad och förebyggande av för tidig cellulärt åldrande och acceleration av åldersrelaterade sjukdomar lång (Hug & Lingner, 2006). Å andra sidan, är telomerförkortning avgörande för undertryckande av tumörbildning genom att begränsa replikationsförmåga av cancerceller (Hug & Lingner, 2006). Omdömen

Under de senaste åren, flera faktorer som rekryterar telomeras att telomeren in en cellcykelberoende sätt har identifierats i Saccharomyces cerevisiae, en jäst som används i vinframställning, bakning och bryggning (Hug & Lingner, 2006). Hos människa är telomeras tänkt att montera med telomeren genom mediering av bildandet av alternativa telomeren strukturer, där telomeren-bindande proteiner reglerar telomerasaktivitet genom företrädesvis förlänga de kortaste telomererna (Hug & Lingner, 2006). In vivo analys av telomer förlängning indikerar att telomeras inte agera på varje telomer under cellcykeln, men visar ökande preferens för telomererna beroende på sin längd (Hug & Lingner, 2006). Således telomererna växlar ständigt mellan utdragbara och icke-utdragbara tillstånd i en längd beroende sätt (Hug & Lingner, 2006). Forskarna föreslog att nivån av telomeras spelar också en roll i begränsningen av telomerlängd.

Öka telomerlängd Omdömen Det finns ett antal metoder och faktorer som har föreslagits för att ha en positiv inverkan på telomerlängd. Några av dessa metoder är baserade på insikten att mänskliga livsstil har en direkt inverkan på telomerlängd medan andra är baserade på molekylära aktiviteter på cellulär nivå (6 tips för att Behåll telomerlängd och öka Förväntad livslängd, 2012). Även här omdömet är främst inriktad på den roll och effekterna av antioxidanten glutation på telomerlängd, andra metoder som har potential att påverka telomerlängd innehålla följande: öva under en timme vid minst 3 gånger varje vecka; äta en sund och balanserad kost; avstå från rökning och alkoholanvändning; hantera stressiga förhållanden; och sova för minst 7 timmar per vecka (6 tips för att Behåll telomerlängd och öka Förväntad livslängd, 2012).

Glutation (GSH) beskrivs som en tripeptid som sker som ett resultat av bildandet av en gammapeptidbindning mellan glutamatsidokedjan karboxylgrupp och aminen cystein (Lupton, 2004). Aminosyran cystein (tillsammans med mineral selen) är hastighetsbegränsande faktorer i kroppen och 'en; s förmåga att tillverka glutation, och därmed tillräckligt kostkällor av denna aminosyra är avgörande för att upprätthålla lämpliga nivåer av denna kritiska antioxidant. GSH fungerar som en antioxidant och skyddar därigenom vitala cellkomponenter från skada på grund av reaktiva syrespecies som inkluderar peroxider och fria syreradikaler (Lupton, 2004). Resultaten av flera studier har etablerat GSH vara en mästare antioxidant i alla cell försvarsverksamhet (Lupton, 2004). Glutation spelar också en avgörande roll i flera cellulära händelser, inklusive genuttryck, celltillväxt och apoptos, signalomvandling, DNA och proteinsyntes, cytokinproduktion och immunsvar, förutom protein glutathionylation (Metcalfe & Alonso-Avarez, 2010).

Glutation produceras i levern och fungerar som antioxidant i olika delar av kroppen, inklusive lungorna, levern, röda blodkroppar (RBC) och tarmkanalen. GSH avgiftar också kroppen från olika gifter, bland annat de som genereras av tungmetaller, rökning, alkohol, cancer kemoterapi och strålning (Lupton, 2004).
I däggdjursceller, glutation koncentrationer ligga mellan 1 till 10 mM, men lägre koncentrationer dominerar över dess oxiderad form av (GSSG). Olika studier har visat att upprätthålla ett optimalt förhållande mellan GSH och GSSG spelar en avgörande roll i överlevnad och brist orsakar oxidativ skada (Lupton, 2004). Glutation spelar en avgörande roll i kontroll och förebyggande av många sjukdomar inklusive autoimmuna sjukdomar, diabetes, neurodegenerativa sjukdomar och cancer (Lupton, 2004).

Glutation är allmänt accepterat som en master antioxidant. För att effektivt förstå vilken roll eller effekten av glutation öka telomerlängd är det viktigt att först förstå effekterna av oxidativ stress på telomerlängd.

Oxidativ stress uppfattas som den obalans som sker när hastigheten för produktion av fria radikaler eller reaktiva syreradikaler (ROS) överskrider kapaciteten hos cellulära antioxidant försvar och reparationsmekanismer resulterar i den oxidativa skador på biomolekyler (Metcalfe & Alonso-Avarez, 2010). Detta begrepp kan dock utökas ytterligare till att omfatta störningar som orsakas av processen att minska - redoxreaktioner som äger rum under cellulär signalering (Metcalfe & Alonso-Avarez, 2010).
Taurin och telomerlängd Omdömen

En studie genomfördes av Ozsarlak-Sozer et al. att undersöka oxidativ stress i samband med underhålls telomerlängd i vaskulära glatta muskelceller efter ballongangioplastik (2011). Studien utnyttjade en enkel eller kombinerad behandling av kaniner med antingen buthionine, sulfoximin eller aminosyran taurin (Ozsarlak-Sozer, Kerry, Gokce, Oran, & Topcu, 2011). Exponering för oxidativ stress har lett till en ökning av ballongskada medan taurin behandling orsakade en signifikant minskning av L-buthionine-sulfoxamine relaterade intimal hyperplasi (Ozsarlak-Sozer, Kerry, Gokce, Oran, & Topcu, 2011). Resultaten av studien visade att de två variablerna hade en betydande inverkan på telomerlängd och distribution.
Annan nära förknippad studie genomfördes av Watfa et al (2011). Studien syftade till att fastställa olika markörer för oxidativ stress hos patienter med Parkinsons &'; s-sjukdom (Watfa, et al, 2011).. Studien baserades på resultaten från olika studier som korta telomerer är förknippade med hög oxidativ stress och ett antal åldersrelaterade sjukdomar (Watfa, et al., 2011). Parkinsons &'; s-sjukdom (PD) är en åldersrelaterad sjukdom där oxidativ stress är inblandad i patologin, även om lite är förstås om dess patogena mekanism. Syftet med det här fallet kontrollerad studie var att undersöka telomerlängd och olika markörer för oxidativ stress hos äldre patienter med Parkinsons &'; s-sjukdom jämfört med ålderskontrollpersoner (Watfa, et al, 2011.). Resultaten av studien visade en trend mot kortare telomerer hos patienter med Parkinsons &'; s Disease (6.06 +/- 0,81 kb i PD kontra 6,45 +/- 0.73kb i kontroller). Det förelåg emellertid ingen betydelse skillnad observeras i termer av oxidativ stress markörer i de två grupperna (Watfa, et al., 2011). I kontrollerna var ålder bestäms som den viktigaste faktorn i telomerförkortning, medan PD-gruppen, var telomerförkortning förknippas främst med plasmakoncentrationer av karbonyl proteiner (Watfa, et al., 2011). Carbonyl proteiner är biomarkörer för oxidativ stress och förhöjda nivåer har observerats i många andra degenerativa sjukdomar inklusive Alzheimers sjukdom (AD), reumatoid artrit, diabetes, sepsis, kronisk njursvikt, och andnödssyndrom (ARDS). Forskarna drog slutsatsen att PD, telomerlängd var kortare på grund av hög oxidativ stress som bestäms av karbonylgrupper proteiner.
En studie genomfördes av Ksiazek et al. att undersöka sårbarheten för oxidativ stress och olika mönster av åldrande i humana peritoneala mesotelceller cellstammar (2009). Studien syftar till att fastställa de olika replika potential in vitro av askitesvätskan härledda mesotelcell linjen LP-9 och primära odlingar av humana omentum härrörande mesotelceller (HOMCs) (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki & , Witowski, 2009). Det konstaterades att HOMCs var förknippade med färre celldelningar och tidigt åldrande jämfört med LP-9-celler (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki & Witowski, 2009). Detta hängde samman med den ökade uttrycket av hudåldrande associerade-beta-galaktosidas och cellcykelinhibitorer såsom p16INK4a och p21WAF1 (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki & Witowski, 2009). Dessutom har många tidig passage HOMCs hade nästan tre gånger så fler hudåldrande associerad DNA-skador fokus jämfört med LP-9. Emellertid härdar närvarande i HOMCs var utanför telomerer, ett fall inte sett i LP-9 (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki & Witowski, 2009). Följaktligen HOMCs in åldrandet med betydligt lägre nivåer av lipofuscin (lipofuscin är en gulbrun pigment i samband med cellulära åldrandet och skador), skadad DNA, och markant sänkta nivåer av glutation (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki & , Witowski, 2009). Tidig-passage HOMCs befanns alstra höga mängder av reaktiva syreradikaler, antingen spontant eller som svar på exogena oxidanter. I studien konstateras att i motsats till LP-9-celler, de HOMCs gick stressinducerad telomer oberoende tidigt åldrande, vilket kan bero på en ökad sårbarhet för oxidativ DNA skador i samband med kritiskt reducerade glutationhalter (Ksiazek, Mikula-Pietrasik, Olijslagers, Jorres, Zqlinicki & Witowski, 2009).

En studie in vitro genomfördes av Kim m.fl. att undersöka cellulärt åldrande inducerat av lipopolysackarid (LPS) i pulmonära alveolära epitelceller (2012). Studien klargjorde att cellulärt åldrande fenomen är förknippat med den oxidativa stresseffekt som induceras av LPS och därför undersökt om antioxidanter kan användas för att inhibera den reducerade cellulär viabilitet på grund av LPS (Kim, Va, Han, & Kim, 2012). Under studien etablerade forskarna pre-apoptotiska koncentration av LPS använder kaspasaktivering med hjälp av en kaspas-Glo 3/7 luminiscens analyskitet (Kim, Huh, Han & Kim, 2012). Den högre koncentrationen av LPS orsakade celler att ha morfologiska egenskaper som vanligen associeras med åldrande celler, förutom ökad senescens bundet beta galaktosidasaktivitet (Kim, Va, Han, & Kim, 2012). Men ingen telomerförkortning observerats i samband med den apoptotiska LPS koncentrationen. Glutation användes för att inhibera förmågan för LPS för att minska cellulär viabilitet. Studien visade att LPS hade förmågan att orsaka cellulärt åldrande i lung alveolära epitelceller, ett fenomen som är nära kopplade till produktionen av väteperoxid genom LPS (Kim, Huh, Han, och amp; Kim, 2012).

glutation och telomerlängd studier Omdömen Glutathione har länge varit etablerat som en viktig antioxidant i eukaryota celler (somatiska celler som innehåller en kärna, och som återfinns i de flesta kroppsvävnader). Studier har visat att celler med hög glutation (GSH) -nivåer har höga förökningshastigheter. En del av orsaken är att glutation verkar på oxidativ stress för att säkerställa optimal funktion av telomeras och andra viktiga proteiner under cellcykeln. Ett antal studier har dokumenterat den roll som förbättrade glutationnivåer. Review, en översyn kontaktades Markovic et al att undersöka vilken roll glutation i cellkärnan (2010). Översynen grundade sig på konstaterandet att höga glutationnivån leda till hög celltillväxt. Denna funktion är vanligt i försvaret av cancerceller mot kemoterapi eller joniserande strålning (Markovic, Garcia-Gimenez, Gimeno, Vina, & Pallardo, 2010). Studien underströk ökat intresse i rollen av glutation i cellkärnan. Översynen slutsatsen att glutathionylation och oxidation av kärnproteiner visas som reversibla fysiologiska mekanismer i regleringen av DNA-kompaktering, cellcykeln och DNA-reparation (Markovic, Garcia-Gimenez, Gimeno, Vina, & Pallardo, 2010). Review, en översyn genomförd av Pallardo et al., försökte sammanfatta förhållandet mellan glutation och viktiga cell nucleus händelser som äger rum under cellcykeln (2009). Det konstaterades att de flesta GSH är co-lokaliserad inom kärn-DNA under celltillväxt. Ett antal relevanta nukleära proteiner befanns vara strikt beroende av kärnkrafts redox status (Pallardo, Markovic, Garcia & vina, 2009). Till exempel, etablerade studien att telomerasaktiviteten kontrollerades av förändringar i glutation redoxpotential med värden som är jämförbara med dem som ses in vivo (Pallardo, Markovic, Garcia & Vina, 2009). Review, en studie genomfördes av Almroth et al att undersöka könsskillnader i hälsa och åldrande torsk omfattas av storlek och selektiv fisket (2012). Forskarna analyserade åldrande parametrarna i både manliga och torsk Atlantic kvinnlig, Gadus morhua, som fångades i Kattegatt, Skagerrak och Öresund (Almroth, Sköld, & Nilsson, 2012). Hanar befanns ha längre lever telomerer och mer markerad katalas aktivitet jämfört med kvinnor, medan honorna uppvisade högre superoxiddismutasaktivitet, skick faktor, och lever somatisk index (Almroth, Sköld, & Nilsson, 2012). Effekter av ålder observerades hos män där nivåerna av glutation (GSH) och telomerlängd observerades sjunka med åldern (Almroth, Sköld, & Nilsson, 2012). Levern somatiska index steg och nivån av oxiderat glutation minskade med åldern. Även om studien syftade till att dra slutsatser om bevarande av gamla lekmogen torsk fisk, de är också ett tecken på vikten av en hög glutationnivåer på telomerlängd.
Superoxiddismutas (SOD) och telomerlängd studier
superoxiddismutas är närvarande inuti cellen såväl som i de extracellulära fluiderna. SOD är en av de primära antioxiderande försvar i kroppen, och den spelar en avgörande roll i kampen mot destruktiva fria radikaler och för att minska oxidativ stress (“ cellulär rostar &";) som har varit inblandad i många degenerativa sjukdomar, inklusive hjärt eller myokardial sjukdom. Många växter kan producera både SOD och andra potenta antioxidanter, inklusive glutation katalas och glutationperoxidas, främst i groddar av vissa grönsaker och frukter. Dessa kraftfulla antioxidanter skyddar spirande växter från ett antal miljö förolämpningar. Meloner är också en rik källa av dessa glutation och SOD enzymer och frukter och grönsaker med de högsta koncentrationerna har betydligt längre hållbarhet. SOD och antioxidanter såsom glutation alla tycks ha en gynnsam effekt på telomerlängd. Makino et al., genomfört en studie för att fastställa hur antioxidant terapi dämpar hjärtmuskel telomerasaktivitet minskning av superoxiddismutas-brist möss (2011). Studien utvärderade telomeren biologi i hjärta /muskelspecifika mangansuperoxiddismutas-brist möss (H /M-SOD2 (- /-)), vilka är kända för att utveckla kronisk hjärtsvikt, som uppvisar patologi som är typiskt för utvidgad kardiomyopati (Makino et al., 2011). EUK-8 (25 mg /kg /dag), en typ av superoxiddismutas och katalas mimetisk, gavs till H /M-SOD2 (- /-) möss under en period av fyra veckor som börjar med den åttonde veckan ålder (Makino et al., 2011). Telomerasaktivitet, telomerlängd, telomeren associerade proteiner och celldödssignaler bedömdes hos hjärtan kontroll vildtyp-möss (H /M-Sod2 (lox /lox)) och superoxiddismutas-brist, H /M-SOD2 (- /-) möss antingen behandlade eller obehandlade med EUK-8 (Makino et al, 2011).. Ingen telomerförkortning observerades i hjärta vävnader hos alla möss som testades, även om det var en minskning i telomerasaktivitet i hjärtvävnaden från H /M-SOD2 (- /-). I jämförelse med kontrollmöss (Makino et al, 2011). Resultaten av undersökningen tyder på att oxidationsmedel stressen kan påverka hjärtmuskel telomerasaktivitet och associerade proteiner (Makino et al., 2011).
En studie genomfördes av Borras et al. att undersöka vilken roll glutation i regleringen av telomeras-aktivitet i 3T3 fibroblaster (2004). Studien baserades på konstaterandet att en förändring av telomerasaktivitet förknippades med cancer i de fall där verksamheten ökade, eller med cellcykelstopp när aktiviteten minskar (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardo, 2004). Studien rapporterade att glutation, en fysiologisk antioxidant som finns i höga koncentrationer, reglerar telomerasaktivitet i celler i odling (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardo, 2004). Telomerasaktivitet sågs öka före exponentiell celltillväxt. Toppen av telomerasaktivitet ägde rum 24 timmar efter bordläggning och sammanföll med den högsta nivån av glutation i cellerna (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardo, 2004). Emellertid då cellerna behandlades med butioninsulfoximin, vilket orsakar en minskning av glutationnivån i celler, var telomerasaktivitet sett minska med upp till 60% och därmed fördröja celltillväxt (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardo, 2004). Utarmning av glutation haft en negativ inverkan på uttrycket av E2F4 och Id2, som reglerar cellcykelns proteiner (Borras, Esteve, Vina, Sastre, vina, & Pallardo, 2004). När glutationnivåer återställdes efter inkubation med glutation monoetylester, telomerasaktivitet, cellcykeln, och associerade proteiner återvände till kontrollvärden (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardo, 2004). Effekten av glutation redox status på telomeras multicomplex undersöktes genom att inkubera proteinextrakt från fibroblaster med olika glutation redox buffertar (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardo, 2004). Telomerasaktivitet befanns vara maximal när reducerat /oxiderat glutation förhållandet var högt. Resultaten av den här studien underströk den viktiga roll som spelas av glutation i kontrollen av telomerasaktivitet under en cellcykeln (Borras, Esteve, vina, Sastre, vina, & Pallardo, 2004).
Järn överbelastning och telomererna Omdömen

En studie genomfördes av Brown et al. för att undersöka rollen av ökad hepatisk telomer aktivitet i en råttmodell av järnöverskott (2007). Studien baserades på bakgrunden att telomerförkortning orsakad av spridning eller oxidativ skada resulterar i replika gripandet och åldrande, vilket kan påverka regenerering under kronisk leverskada (Brown, et al., 2007). Det råder lite uppmärksamhet placeras på experimentell leverskada på telomerer, tidigare studier tyder på att telomeras är skyddande i vissa gnagare leverskada modeller (Brown, et al., 2007). Syftet med studien var att fastställa effekten av järnöverskott på telomerlängd och telomeras-aktivitet i en råttlever (Brown, et al., 2007). Medelvärdet telomerlängd var desamma i både kontroll- och järn överbelastad levrar. Telomerasaktivitet ökade 3 gånger efter järn lastning, med ingen förändring i nivåer av TERT mRNA eller protein (Brown, et al., 2007). En avsevärd ökning av glutation (1,5-faldigt), cystein (15-faldig), och glutamat cystein-ligas-aktivitet (1,5-faldig) sågs i järnbelastade levrar, medan aktiviteten av telomeras stoppades genom tillsats av N-etylmaleimid (Brown et al, ., 2007). Studien var först med att visa en ökad telomerasaktivitet i samband med ändring av tiol in vivo (Brown, et al., 2007). Review, en studie utförd av Eshkoor et al. undersökas om associering av glutation S-transferas mu (GSTM1) och glutation S-transferas theta (GSTT1) med åldrande i bilverkstäder arbetstagare (2012). Studien gjordes på 120 bil auto verkstad arbetstagare som exponeras för yrkesrisker och 120 kontroller utan den här typen av exponering (Eshkoor, et al., 2012). Multiplex PCR användes för att fastställa noll och icke null genontypes i både GSTT1 och GSTM1. Studien visade att kometsvans längd, mikrokärnfrekvens, och relativa telomerlängd skillnader mellan noll och de som inte är null genotyper av GSTM1 genen var signifikant större i den exponerade gruppen (Eshkoor, et al., 2012). Frånvaron av GSTT1 förknippades inte med skador på biomarkörer (P > 0,05), medan bristen på GSTM1 sågs i samband med större genomskada (Eshkoor, et al, 2012).. Forskarna drog slutsatsen att för tidigt åldrande skulle kunna inträffa under inflytande av GSTM1 och GSTT1 i samband med miljö- och sociodemografiska faktorer (Eshkoor, et al., 2012). Varaktigheten av arbetstiden var mycket kopplat telomerlängd, kometsvans längd och mikrokärnor frekvens.
Andra studier På telomerlängd Omdömen Förutom glutation, finns det olika proteiner som har varit inblandade för att spela en roll i regleringen av telomerlängd, även om vissa av dem sker i patologiska tillstånd. De studier som granskats nedan har mer information om detta.
Även om mänskliga telomerisk upprepad bindande faktorprotein (TRF1) har visat sig spela en viktig roll i regleringen, inte mycket förstås med hänsyn till den särskilda funktionen hos proteinet under proteincykel (Shen, Häggblom, Vogt, Hunter & Lu, 1997). En karakterisering av telomera proteiner Pin2 och TRF1 utförs av Shen et al föreslog att Pin2 /TRF1 kan ansluta mitotisk kontroll på det föreskrivande maskiner telomeras vars avreglering är väl etablerat i cancer och åldrande (1997). Review, en studie utförd av Wang et al undersökte förmågan att upprätthålla telomerlängd genom systerkromatidutbyte i murina embryonala stamceller (ES-celler) som har kritiskt förkortade telomerer (2005). Studien utnyttjade telomeren systerkromatidutbyte (T-SCE) i mus telomer omvänt transkriptas-brist (mTERT - /-) splenocyter och ES-celler (Wang, et al, 2005).. Studien baserades på den kunskap som telomeras brist leder till den gradvisa förlusten av telomer-DNA i mTERT - /- splenocyter och ES-celler, så småningom leder till kromosomer som telomeren signalfria ändar (leverantörsspecifika produkter) (Wang, et al, 2005. ). Studien visade tecken på systerkromatidutbyte i en delmängd av mTERT - /- splenocyter (mjältceller) eller ES-celler som besatt flera leverantörsspecifika produkter (Wang, et al, 2005).. Ingen ökning av T-SCE observerades i mTERT heterozygot (mTERT +/-). Resultaten av studien tyder på att det finns variationer i förmågan hos både djur och cellkultur att genomföra genomiska omarrangemang som ett sätt att upprätthålla telomer integritet när telomererna blir kritiskt kort (Wang, et al., 2005). Review, en studie genomfördes av Hoffmeyer et al. att fastställa rulle Wnt /β -Catenin signalering i regleringen av telomeras subenhet Tert i stamceller och cancerceller (2012). Studien baserades på den viktiga funktionen av telomeras för att kontrollera telomerlängd och därmed spela en roll i kontrollen av åldrande, stamceller och cancer (Hoffmeyer, et al., 2012). Studien konstaterade att embryonala stamceller som var bristfällig i och beta, -Catenin hade korta telomerer, medan de som med den aktiverade formen av och beta; -Catenin hade långa telomerer (. Hoffmeyer, et al, 2012). Studien avslöjade en tidigare okänd koppling mellan stamceller och onkogen potential där β -Catenin reglerar expressionen av tert samt telomerlängd i förlängningen (Hoffmeyer et al, 2012.). Denna upptäckt har en potentiell användning i human cancer och regenerativ terapi (Hoffmeyer, et al., 2012).

En studie blev kontaktad av Kamranvar et al att undersöka hur maligna celler uppnår replika odödlighet genom alternativa mekanismer – den gemensamma en de novo-syntes av telomert DNA genom telomeras, och en sällsynt en som är baserad på telomer rekombination känd som alternativ förlängning av telomerer (ALT) (2013). Studien upptäckt att Epstein-Barr-virus (EBV) förvandlar humana B-lymfocyter i lympoblastoid cellinjer som har obegränsad tillväxtpotential både in vitro och in vivo (Kamranver, Chen & Masucci, 2013). Studien visade att EBV-infekterade celler uppvisade multipla indikatorer för telomer dysfunktion vilka innefattar förekomsten av extrakromosomal telomerer, telomer fusion och telomerlängd heterogenitet, och även genomgår med ökad telomerlängden utan ökning av nivån av telomerasaktivitet (Kamranver, chen, & Masucci, 2013). Resultaten av studien föreslog aktivering av ALT av EBV-infektion. Nyligen infekterade celler uppvisade också en signifikant minskning av telomer-associerad TRF2 och uttrycker lägre nivåer av TRF1, TRF2, POT1 och ATRX, vilket tyder på att telomer de-skydd som en viktig faktor i aktiveringen av alternativa förlängning av telomerer ALT (Kamranver, Chen, & Masucci, 2013). Resultaten från denna studie visar att rekombinanta beroende mekanismer är involverade i upprätthållandet av telomer homeostas i EBV-inducerad B-cells odödlighet (Kamranver, Chen & Masucci, 2013).

Centenarian Studier

I studier av centenarians, förhöjda nivåer av en form av glutation, enzymet glutationreduktas, förefaller fungera som en prediktor för longevity.115,116 reducerade nivåer av glutation är associerade med förkortad Eur J Nutr. Eur J Clin Invest. at:
http://www.nutritionadvisor.com/increasing_telomere_length_and_the_effec...

References

(2013). (2011). 15(4):277-81. (2011). (2011).